Tra gli edifici paleocristiani a pianta centrale, il Mausoleo di Santa Costanza è uno dei più interessanti e meglio conservati. Eretto attorno alla metà del IV secolo, accoglieva in origine le spoglie delle figlie di Costantino, Elena e Costanza (o Costantina), quest'ultima morta nel 354. Il mausoleo, già utilizzato dal VII secolo come battistero della vicina Chiesa di Sant'Agnese, diviene a metà del XIII secolo una chiesa dedicata a Costanza, allora venerata come santa.